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黄宇光、黄文起等:酒石酸布托啡诺镇痛专家共识(2011)附:酒石酸布托菲诺注射液说明书
打印本页 发布于:2017-06-13

酒石酸布托啡诺镇痛专家共识

黄宇光 黄文起 李刚 刘功俭 连庆泉 彭书凌 徐建国 严敏 姚尚龙 余大松 俞卫锋 赵国栋 王国林 王祥瑞

疼痛的危害及术后镇痛的必要性

疼痛是组织损伤或潜在组织损伤所引起的不愉快感觉 和情感体验。急性疼痛常与手术创伤、组织损伤或某些疾病 状态有关,持续时间通常短于1个月。

术后疼痛(postoperative pain),是手术后即刻发生的急性疼痛(通常持续不超过7d),其性质为伤害性疼痛,也是临床最常见和最需紧急处理的急性疼痛。

术后痛可能导致机 体各器官功能不良,导致内分泌、代谢、免疫和心理、精神障 碍,如果不能在初始状态下充分被控制,可能会导致外周和中枢敏化,进一步发展为慢性术后疼痛(chronic post-surgi cal pain ,CPSP),其性质也可能转变为神经病理性疼痛或混合性疼痛。研宄表明小至腹肌沟疝修补术,大到体外循环等大手术,都可发生CPSP,其发生率高达19%~ 56%,持续疼痛达半年甚至数十年。

酒石酸布托啡诺的药理学基础及临床特性

酒石酸布托啡诺注射液(国内商品名诺扬),以下简称布托啡诺,是阿片受体的激动拮抗药。

布托啡诺分子量为477.56 Da消除半衰期为2.5~ 3.5 h清除率3.8 L·kg-1·min-1。该药静脉注射后3~5min达血液峰浓度肌注15 min发挥镇痛作用,30~ 60 min达峰作用。单独用药维持作用3~4h。

该药在体内无阿片μ受体激动药时,主要表现为剂量依 赖性和有天花板效应的K受体镇痛作用。在己使用μ受体激动药的患者,则发挥拮抗μ受体,减轻或消除μ受体呼吸抑制等副作用以及激动K受体的镇痛作用。

一般认为阿片受体激动药的当量剂量镇痛作用排序为纳布啡> 布托啡诺 >喷他佐辛>地佐辛>丙烯吗啡。治疗无阿片耐受的伤害性疼痛,布托啡诺2 mg约与吗啡10 mg或地佐辛10 mg 等效。

布托啡诺主要作用κ受体,对δ受体作用不明显,对μ受体具有激动拮抗的双重作用,对κ,δμ受体激动作用强度为2541由于布托啡诺对阿片受体的这种独特作用,因此其具有以下的临床应用特性1在具有阿片类药物的良 好镇痛作用的同时,很少有临床意义的呼吸抑制2很少引 起胃肠活动减少和平滑肌痉挛3很少引起皮肤瘙痒4 很少引起尿潴留5躯体依赖性极低,在麻醉药品管理条例中为二类精神药品。

国内布托啡诺己广泛应用于术后疼痛等镇痛治疗,常用 静脉、肌注和鼻喷等方式给药。

用药推荐方案

 术后镇痛

1. 中、小手术后镇痛

1 病人静脉自控镇痛在手术结束前30min静脉注射布托啡诺0. 5 ~ 1 mg,作为负荷量;手术结束后布托啡诺8 ~ 12 mg加入100 ml生理盐水,每小时2 ml,制止突发痛冲击 剂量2 ml/次,锁定时间10 ~ 15 min术后持续镇痛48 h。

2 静脉镇痛在手术结束前30min,静脉注射布托啡诺 0 5~ 1 mg,作为负荷量;手术结束后每4 ~ 6 h间断静脉注 射布托啡诺1 ~2mg,持续24~48 h或8~ 12 mg加入100 ml等渗盐水持续静脉注射48h,如有突发痛,静脉注射布托 啡诺0.2 mg。

2. 多模式镇痛应用于大中手术后

与非甾体抗炎镇痛类药物联合,镇痛效果良好,呼吸 抑制、恶心和呕吐等不良反应较少,性价比更高。

病人静脉自控镇痛:在手术结束前30 min静脉注射 布托啡诺0 5 ~ 1 mg,作为负荷量,手术结束后复合用药镇 痛泵48h配方(配入等渗盐水中,48 h量为100 ml如下,2 ml/h,冲击剂量每次2ml

8 ~ 12 mg布托啡诺+ 100 mg氟比洛芬酷或

6~8mg布托啡诺+200 ~300 mg氟比洛芬酷或

8 ~ 12 mg布托啡诺+ 60 mg酮略酸或

8 ~ 12 mg布托啡诺+ 8 ~ 12 mg氯诺昔康

静脉镇痛与选择性COX-2抑制药帕瑞昔布联合应用,手术结束前30 min,静脉注射布托啡诺0. 5 ~ 1 mg以及帕瑞昔布40 mg作为负荷量,此后持续静注布托啡诺8~ 12 mg/48 h,帕瑞昔布40 mg每12 h静注一次。

与强阿片类药物吗啡或舒芬太尼或芬太尼联合,有利于降低强阿片类药物引起的呼吸抑制、恶心、呕吐等副作用但不用于阿片成瘾或阿片耐受的病人。

二) 产科镇痛

1无痛分娩

1 静注或肌注,布托啡诺1 mg如镇痛不全可追加0. 5 ~ 1 mg。

2 硬膜外给药,国内外有多篇报道使用硬膜外镇痛,剂 量为0 125%~0 15%布比卡因(或0 125%~0 2%左旋布 比卡因或罗哌卡因)8 ~ 10 ml内加布托啡诺2mg,一次镇痛 作用可达2h以上,在我国目前此种方法属处方外使用(off label布托啡诺虽可透过胎盘进入胎儿体内,微量的布托啡诺不易引起胎儿呼吸抑制。

2剖宫产术后镇痛

 

静脉镇痛:在手术结束前30 min静脉推注布托啡诺5 ~ 1 mg作为负荷量手术结束后布托啡诺8 ~ 12 mg配 100 ml生理盐水,加入镇痛泵中术后持续应用48 h布托啡 诺乳汁中浓度极低,不会对新生儿产生呼吸抑制。

硬膜外镇痛:0 125%~ 0 2%布比卡因(0 15%~ 0. 25%左旋布比卡因或罗哌卡因)8~ 10 ml内加布托啡诺2 mg 次镇痛作用可达2 h以上。

三) 其他应用方法

1)用于术后寒战的治疗和减少术后躁动的发生,用于 吗啡等强阿片药引起的瘙痒、尿潴留、呼吸抑制的防治,用于气管导管拔出期减少应激反应等。

2)麻醉中应用于术中不需使用强阿片药物的小手术, 推荐剂量每次静注1~ 2 mg。

临床应用注意事项及处理

1嗜睡是布托啡诺在临床应用中发生较多的不良反 应,轻度嗜睡,可叫醒,无需特殊处理。但对老年人以及不能唤醒的深度睡眠,必须加强监测,酌情减低剂量,如合并有呼 吸抑制需使用纳洛酮拮抗,但此种情况临床极为罕见。一般重度嗜睡与药物的应用方法不当或剂量过高有一定的关系。

2相比强阿片受体激动药,布托啡诺的呼吸抑制的发生率极低。在单一用药和非高危病人中,没有布托啡诺引起的呼吸抑制作用的相关报道。

3. 恶心、呕吐是阿片受体激动的不良反应,布托啡诺导 致恶心、呕吐的发生率较强阿片受体激动药低。防治药物有 地塞米松2.5~5mg,一天两次或氟哌利多1 ~ 1. 5 mg/d或恩丹西酮4~8mg/次(也可使用其他5-HT3抑制药,并注意纠正缺氧和血容量不足。

特殊人群使用注意事项

产妇的用药:国内外的大量临床研宄证实布托啡诺用于产妇和其他强阿片受体激动药相比具有更好的安全性, 几乎不引起新生儿呼吸抑制,但对孕妇缺乏相关的结论。

老年人的用药 建议老年患者使用布托啡诺时起始剂量减半并且比正常人间歇延长两倍或使用多模式镇痛,合并使用镇静药或麻醉药可能导致或加重嗜睡、谵妄或认知功能障碍。

编者按 2011年5月,布托啡诺临床应用讨论会在武汉举行。会后又多次多方征询意见,几易其稿,形成了该专家共识(排名按拼音为序,徐建国教授执笔),供麻醉工作者参考。

(收稿日期:2011-08-10)

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附:江苏恒瑞医药股份有限公司:酒石酸布托菲诺注射液说明书